一、光动力疗法的历史回顾 

    （一）光动力疗法的发展简史

    从临床医学的角度纵观光动力疗法的发展历史，大致可以分为四个阶段：

    1. 现象探索阶段（二十世纪40年代以前）

    尽管早在4000年前古埃及人就通过口服含光敏剂的植物后照光来治疗白癜风，但有关光动力疗法的科学探索则始于二十世纪初。在二十世纪的前40余年中，人们通过对某些染料（丫啶橙、伊红等）和粗品血卟啉（Hp）的研究，发现了光动力疗法中的一些重要现象、作用和基本规律，为现代光动力疗法奠定了基础。此后，光动力疗法的发展更主要的则是技术方面的突破、应用方法的改进和作用对象的拓展。这一时期的重要事件：

    1841年，Scherer用浓硫酸处理干血粉得到不含铁的代色产物，后来被Hoppe-Seyler称为血卟啉（haematoporphyrin,Hp）。

    1900年，Raab发现丫啶橙(Acridine orange)染色使草履虫发生光敏致死现象。

    1904年，Tappeine首次提出光动力作用（Photodynamic effect）的概念。

    1913年，Meyer-Betz在给自己注射200mg Hp后，发生了强烈的光过敏反应，这一症状持续了几个月。这是人类首次观察到Hp导致人体皮肤的光敏现象。

    1924年，Policard首次在肿瘤组织观察到Hp的荧光。

    1942年，Auter和Figge给大鼠注射Hp后，观察到Hp能优先在肿瘤组织等新生组织中富集，当用紫外光照射时肿瘤区产生桔红色荧光，当用日光照射时可以损伤肿瘤组织。这是人类首次发现Hp对肿瘤组织光敏杀伤作用。

    2. 肿瘤诊断阶段（二十世纪50年代-60年代）

    在二十世纪50年代，人们开始将光动力反应用于肿瘤的早期诊断，称之为肿瘤荧光定位诊断（Tumor－Photolocatization），标志着光动力疗法开始进入了临床实用阶段。同期还研制开发出血卟啉衍生物（HPD）。这是人类在光敏剂研究方面取得的最关键进展，对于PDT的发展和普及产生了至关重要的促进作用。此期对肿瘤的光动力治疗也进行了初步探索，但由于是采用普通光作为光动力反应的激发光源，强度不够，波长也不匹配，始终未能取得重大突破。这一时期的重要事件：

    1955年，Rassmussen－Taxdal[1]给11例肿瘤患者静脉注射总剂量为500－1000mg的Hp，其中8例患者的肿瘤组织中桔红色荧光。这是光动力反应首次用于人体癌症的光动力诊断。

    1956年前后，Schwarty用冰醋酸-硫酸处理市售的Hp二盐酸盐，制备得到一种复杂的混合卟啉制剂，将其称之为血卟啉醋硫酸盐，后来被称为血卟啉衍生物（Haematoporphyrin derivatives,HPD），并观察到HPD在肿瘤组织的荧光定位特性显著好于Hp。HPD至今仍然是临床上使用的主要光敏剂之一。

    1959年，Lipson在硕士论文中首次报告HPD的肿瘤荧光定位诊断特性和光动力杀伤作用显著优于Hp。